Update, mucosale vaccins:
Veel voorkomende vaccins zijn synoniem met injecties en geven u systemische immuniteit. Maar de injectie is niet de enige manier om immuniteit te ontwikkelen. En gezien hoe de meeste ziekteverwekkers, waaronder coronavirussen, in ons lichaam terechtkomen, zijn injecties misschien niet eens de beste manier.
SARS-CoV-2 komt vaak via de neus binnen, waar het een specifiek eiwit tegenkomt, ACE2, dat in overvloed in de neusholte wordt aangetroffen. ACE2 is de doorgang van het virus naar onze cellen. In feite is het slijmvlies dat uw luchtwegen bekleedt vaak de grens van uw lichaam om SARS-CoV-2 het hoofd te bieden. Immuuncellen bevinden zich onder uw slijmvliezen, vormen een frontlinie van verdediging tegen indringers en voorkomen dat infecties wortel schieten. Uw mucosale immuuncellen produceren een speciale klasse antilichamen, immunoglobuline A (IgA), die constant worden uitgescheiden door de slijmvliezen om de neus, darmen en andere kwetsbare plaatsen te beschermen tegen ziekteverwekkers die we in het verleden hebben gezien. Dit is het mucosale immuunsysteem en het is moeilijk te bestuderen. Afgescheiden IgA is lastig te meten. “Het is veel gemakkelijker om dingen uit het bloed te meten dan om te meten vanaf de slijmvliezen, ', zegt Michael Barry, die in de Mayo Clinic een experimenteel intranasaal vaccin voor COVID-19 heeft ontwikkeld. Om te bepalen hoeveel IgA een dier heeft geproduceerd na vaccinatie, moet het dier meestal worden gedood om IgA van zijn longen te wassen. Bij mensen kan IgA worden gemeten door neusvloeistof of speeksel te verzamelen, maar de IgA-niveaus zullen variëren afhankelijk van hoe het monster wordt verzameld.
Naast de complexiteit van IgA-tests hebben intranasale vaccins nog een nadeel. "Het is eigenlijk best moeilijk om de neusspray in het neuskanaal te laten blijven", zegt Victoria Kett, een wetenschapper op het gebied van medicijntoediening aan de Queen's University Belfast, die aan intranasale vaccins heeft gewerkt. “Als je een neusspray gebruikt, duurt het vaak niet lang voordat je het proeft. En als je het kunt proeven, heeft het je neus verlaten', zegt Herman Ford Staats, immunoloog aan de Duke University School of Medicine. Een ander risico van intranasale vaccins is niezen. Je haalt alleen diep adem en niest de dosis er meteen uit. Dit alles betekent dat onderzoekers niet zeker zijn van de exacte dosis die een persoon krijgt.
Deze overwegingen verklaren waarom farmaceutische bedrijven tot nu toe terughoudend waren om te investeren in de naaldloze benadering.
Niettemin denken sommige immunologen dat het mucosale immuunsysteem ernstig is onderschat. Onlangs is aangetoond dat bij afwezigheid van lokale (mucosale) immuniteit de neusholte een reservoir voor het coronavirus kan worden, waardoor de patiënt het risico loopt op herinfectie of overdracht van ziekten op anderen. Mucosale immuniteit kan zowel infecties als de verspreiding van het virus stoppen. Mucosale immuniteit moet echter worden geactiveerd. "... als je het immuunsysteem in de slijmvliezen niet stimuleert, krijg je geen mucosale immuunreacties", zegt Pierre Charneau, hoofd van de eenheid Moleculaire Virologie en Vaccinologie van het Pasteur Instituut. Het is erg belangrijk dat mucosale immuniteit alleen kan worden bereikt door een vaccin intranasaal toe te dienen, niet intramusculair.
Nu hopen mucosale immunologen dat de pandemie zal bijdragen aan de middag voor intranasale vaccins. "... van cruciaal belang, terwijl geïnjecteerde vaccins alleen systemische immuniteit induceren, kunnen vaccins die op mucosale plaatsen worden afgeleverd zowel systemische als mucosale immuniteit induceren", zegt J. Robert Coleman, CEO en mede-oprichter van Codagenix, dat een intranasaal COVID-19-vaccin ontwikkelt dat wordt vervaardigd door het Serum Institute of India. "Dit klimaat is een game-changer", zegt Hiroshi Kiyono, mededirecteur van het University of California San Diego Center for Mucosal Immunology, Allergy and Vaccines. “Dit is een geweldige kans om nasale vaccins vooruit te helpen, niet alleen voor COVID-19…”
Meer dan een dozijn (volgens de telling van C&EN; bron) intranasale COVID-19-vaccins worden ontwikkeld. In het afgelopen jaar hebben preklinische onderzoeken naar intranasale vaccins het idee versterkt dat mucosale immuniteit van belang is. Verschillende onderzoeksgroepen die intranasale COVID-19-vaccins ontwikkelen, hebben ze op dieren getest. Later, toen wetenschappers die dieren infecteerden met SARS-CoV-2, vonden ze bijna geen virus dat zich in de neusholtes van de dieren repliceerde. Het is opmerkelijk dat dieren die geïnjecteerde versies van dezelfde vaccins kregen, daarentegen nog steeds gemakkelijk detecteerbare virussen in hun neus hadden. Intranasaal COVID-19-vaccin AdCOVID is ontworpen door Altimmune, een bedrijf dat gespecialiseerd is in therapieën voor miltvuur, griep en COVID-19, om een brede immuunrespons te stimuleren, waaronder zowel systemische immuniteit (neutraliserende antilichamen, IgG) als lokale immuniteit (mucosale IgA, T-cellen) in de neusholte en luchtwegen. AdCOVID wekte zeer krachtige reacties op in een diermodel, aangezien alle drie de kritieke routes van het immuunsysteem sterk werden geactiveerd na een enkele AdCOVID: serumneutraliserende activiteit, T-celimmuniteit en mucosale immuniteit. Beoordeling van de serumneutraliserende activiteit onthulde dat een serumneutralisatietiter 1:580 was op dag 28, wat meerdere malen hoger was dan de minimale titer aanbevolen door de FDA. T-celimmuniteit manifesteerde zich al 10 dagen na vaccinatie als een krachtige stimulatie van antigeenspecifieke CD8+ killer-T-cellen in de longen van muizen. Beoordeling van de mucosale immuniteit toonde een 29-voudige toename van mucosale IgA, ruim boven het niveau dat geassocieerd is met bescherming in klinische onderzoeken met andere vaccins. Opgemerkt moet worden dat Altimmune zijn intranasale COVID-19-vaccin ontwikkelt op basis van de belangrijkste virale varianten die zijn ontstaan terwijl het virus over de hele wereld muteert. Al deze aspecten maken AdCOVID uniek.
AdCOVID heeft nog drie voordelen. Allereerst is het de superieure stabiliteit. De stabiliteit of houdbaarheid van een vaccin is ook een kritische overweging. In tegenstelling tot andere COVID-19-vaccins die moeten worden bewaard en verzonden bij ultralage vriestemperaturen en een houdbaarheid van meerdere dagen in de
koelkast hebben, zijn veel intranasale vaccins jarenlang stabiel wanneer ze worden gekoeld en kunnen ze maanden bij kamertemperatuur worden bewaard. De mogelijkheid om een vaccin te distribueren zonder koelketenvereisten zal een kostenefficiëntere logistiek mogelijk maken. De beschikbaarheid van vaccins ter plaatse zal een kritiek punt zijn voor ziekenhuizen en apotheken, aangezien ultra-lage vriezers in de meeste instellingen niet beschikbaar zijn.
Een ander voordeel is de eenvoudige administratie. AdCOVID wordt toegediend als een eenvoudige neusspray, die minder ingrijpend is dan een injectie. Het kan zelf worden toegediend.
Het laatste, maar niet het minste voordeel van intranasale vaccins is schaalbare productie, dwz het vermogen om aan de nationale en internationale vraag te voldoen. Een vertegenwoordiger van Codagenix zegt bijvoorbeeld dat het Serum Institute of India heeft beloofd tegen eind 2021 100 miljoen doses van zijn intranasale vaccin te produceren.
Dit maakt AdCOVID en andere intranasale vaccins aantrekkelijker dan andere vaccins, zowel voor patiënten als voor artsen.
De onderstaande tabel illustreert dat AdCOVID van Altimmune belangrijke verschillen biedt van andere kandidaat-vaccins die momenteel in klinische ontwikkeling zijn voor COVID-19 (Bron:
https://altimmune.com/adcovid/ ).
Sommige deskundigen denken dat geen van de intranasale COVID-19-vaccins in ontwikkeling een rol zal spelen bij het beëindigen van de pandemie. Maar ontwikkelaars van intranasale vaccins geven niet op. TheraVectys, een spin-off van het Pasteur Institute, is bijvoorbeeld van plan om een intranasaal vaccin te testen dat in het laboratorium van Charneau is ontwikkeld als booster voor mensen die al zijn gevaccineerd met bestaande COVID-19-vaccins (wanneer mensen opnieuw moeten worden gevaccineerd vanwege afnemende immuniteit of omdat van een variant). Hoe dan ook, de kans is vrij groot dat intranasale vaccins hoog scoren bij de verdere bestrijding van COVID-19.
https://www.biopharmatren(...)ct-against-covid-19/